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研究人员发现可治疗听力损失的药物分子

  据世界卫生组织(WHO)最新统计数据,全球因先天性缺陷或其他因素导致听力受损的人数在2018年已达4.66亿,预计在2050年这一数字将达9亿!
 
  除遗传因素外,传染性疾病、药物或过度暴露噪音等也是造成听力损失的重要原因。
 
  2018年3月7日发表于杂志《Journal of Experimental Medicine》的文章表明,来自圣犹达儿童研究医院的研究人员发现一种可治疗听力损失的药物分子——kenpaullone。
 
  该分子作为多种激酶的抑制剂(包括细胞周期蛋白依赖性激酶2cyclin-dependent kinase 2, CDK2),可保护斑马鱼侧线神经瘤免受顺铂的耳毒性作用;并在对小鼠局部给药后,保护小鼠免受顺铂(耳毒性药物)或噪声引起的听力损失。
 
  顺铂耳毒性听力损失和噪声性听力损失
 
  顺铂是一种广泛应用在癌症患者身上的化疗药物,但其主要副作用之一是不可逆的感觉神经性听力损失,发生率高达50%~70%。
 
  过度暴露在噪声环境下,会对耳蜗内的毛细胞产生压力,并对其连接神经造成损伤,导致暂时性或永久性听力损失,是人们日常生活和军事环境中的主要危险因素。
 
  但是,目前市场上还没有被FDA批准可用于预防或治疗听力损失的药物。
 
  尽管研究者对临床上应用的多种化合物进行了广泛的研究,但其对治疗听力损失的具体效果仍不清楚。
 
  试验验证1
 
  kenpaullone对顺铂耳毒性听力损失的作用
 
  实验人员在斑马鱼和小鼠身上验证了kenpaullone分子对顺铂耳毒性的治疗作用。
 
  以小鼠为例,试验人员在小鼠的一侧耳鼓室注射化合物kenpaullone分子,对侧耳注射DMSO二甲基亚砜(含硫有机化合物)。
 
  2小时后,给小鼠腹腔注射顺铂,在随后的第7和第14天左右记录ABR阈值(如下图)。结果显示注射kenpaullone的这侧耳听力相对较好。
 
                         
  
 
  第14天ABR测试结果
 
  黑线:注射DMSO二甲基亚砜结果,红线:注射kenpaullone结果

        研究人员解释道:“从机制上说,当顺铂的耳毒性引起听力损失时,kenpaullone分子直接抑制CDK2激酶活性,减少顺铂诱导的线粒体活性氧的产生,从而提高细胞的存活率。”
 
  试验验证2
 
  kenpaullone对噪声性听力损失的作用
 
  研究人员在小鼠身上验证了kenpaullone分子对噪声性听力损失的作用。
 
  研究人员先将小鼠暴露于100dB噪音下2小时,随后即进行中耳注射:一侧耳注射kenpaullone分子,对侧耳注射DMSO二甲基亚砜(含硫有机化合物)。
 
  在随后的第7和第14天记录ABR阈值,结果显示kenpaullone分子对小鼠的噪声性听力损失具有保护作用(如下图)。

                         
 
  第14天ABR测试结果
 
  黑线:注射DMSO二甲基亚砜结果,红线:注射kenpaullone结果

        研究结论
 
  kenpaullone能有效保护听力
 
  试验已证明,通过对小鼠进行局部注射kenpaullone分子及其他CDK2抑制剂, 能有效保护多个频率下的听力。
 
  研究人员认为,此次发现的CDK2抑制剂,未来或许可作为临床上的治疗药物, 有效预防和治疗患者的顺铂耳毒性和噪音引起的听力损失。
 
  不过还需对治疗方案做一系列的调整,例如使用水凝胶递送方式或利用药物化学对kenpaullone化合物进行结构调整,以确保CDK2抑制剂在治疗人类听力损失方面获得更好疗效。
 
  让我们期待这样的药物能早日造福于弱听人士!
 
  

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